专家们对哪些人群应该接种第四剂COVID疫苗存在分歧

自从最初的两剂COVID-19疫苗方案在2020年底开始推出以来，一直存在的问题是：什么时候有必要再接种一剂？随着2021年的进展和新的SARS-CoV-2变种的出现，很明显，三剂疫苗是对严重疾病的最佳保护。但现在到了2022年，许多人想知道何时需要接种第四剂。

发表在《柳叶刀-传染病》上的一项新研究提供了关于对第四种COVID-19疫苗剂量的免疫反应的最有力的见解之一。英国的这项研究密切测量了老年受试者的各种免疫生物标志物，这些受试者在接种第三剂疫苗约7个月后接种了第四剂疫苗。

结果显示，第四剂疫苗显著提高了抗体和T细胞反应，达到了与三剂疫苗后类似的水平。在某些情况下，这些免疫生物标志物在第四剂后比第三剂后更强。

有趣的是，该研究报告称，第四剂量的有效性与任何特定个体的第三剂量的减弱程度有关。那些在第三剂中具有持续的体液和细胞免疫反应的受试者并没有从第四剂中显示出强烈的益处。

研究人员在研究报告中写道：“这一发现在有SARS-CoV-2感染史的参与者中得到了复制，表明可能存在一个上限或最大的抗刺突蛋白IgG滴度和T细胞反应，如果基线反应很高，第四剂量可能不会提高体液和细胞反应。这些个体数据对政策制定者来说很重要，因为对于那些已经从最近的感染或疫苗接种中获得高水平免疫反应的人来说，第四剂量的好处可能较少。”

最近发表的另一项研究补充了这些结果，比较了大量老年受试者的第三和第四剂疫苗的COVID感染率。这项研究调查了以色列大约120万60岁以上的人。一半的受试者接种了三剂COVID疫苗，另一半接种了四剂。

该研究发现，与接种三剂疫苗的人相比，接种第四剂疫苗的受试者的感染率降低了一半。这种对感染的保护在第四剂后的四周达到了顶峰。到八周时，研究发现在比较三剂量和四剂量的队列时，感染率没有差别。

然而，在四剂量队列中，对严重疾病的保护明显增加了三倍。而且这种保护似乎至少保持了六周，这表明第四剂量可能对老年人和易感人群很重要。

世界上许多地方已经开始了第四剂量的疫苗计划，但是对于哪些人群应该接种额外的加强针并没有达成共识。例如，英国向75岁以上的人提供第四剂疫苗，而美国将其标准定为50岁。大多数国家为患有严重免疫抑制疾病的人提供第四剂疫苗，但不包括其他弱势群体，如患有慢性疾病或癌症的人。

世界各地的监管机构面临的一大难题是，现在应该如何广泛地分配第四剂量。一些研究人员，如伦敦帝国理工学院的免疫学家Danny Altmann，认为这些新发现肯定了在所有年龄段广泛推送第四剂量的价值。

芬恩对《卫报》说：“我认为，年轻、健康的人在第三剂量之后是否还会被提供另一种COVID疫苗是值得怀疑的--至少就我们现在的疫苗和变种而言。通过（进一步）用这些疫苗对健康的年轻人进行免疫，你不会取得任何非常有用的结果，因为他们很少生病--疫苗可以预防。”

第四剂量争论中的另一个问题是Omicron特异性疫苗加强针的可能性。Moderna和辉瑞公司都处于开发更有针对性的加强针疫苗的后期阶段，但目前还不清楚这些新疫苗究竟何时到来。

这两家公司都在研究针对Omicron的BA.1亚型的加强针。问题是，最近出现的Omicron亚型（BA.2.12.1、BA.4和BA.5）被怀疑能够逃避BA.1感染产生的免疫力。

因此，尽管Moderna估计它可以从9月起准备好新的加强针，但这个时间框架是基于BA.1是正确的抗原目标的假设。一些病毒进化专家最近警告说，目前病毒正在快速进化，变种特异性疫苗的生产将过于缓慢。

法国的疫苗研究人员Paul Loubet和Idile Launey建议人们不能等到这些新的变体特异性疫苗配方出现。他们认为，现在必须给易感人群接种加强针，以帮助降低未来几个月的严重疾病发生率。

两位研究人员在《柳叶刀》的一篇评论中写道：“使用下一代疫苗的异源加强针，如多价疫苗（同时对不同变体提供保护的疫苗）、通用冠状病毒疫苗、引起更强T细胞反应的疫苗或粘膜疫苗（鼻内或口服），是COVID-19疫苗接种的未来选项之一。然而，在等待这些下一代疫苗的同时，加强免疫对于恢复疫苗对临床脆弱人群的严重后果的有效性至关重要。”

英国的第四剂疫苗研究发表在《柳叶刀-传染病》上，以色列的第四剂疫苗研究发表在《新英格兰医学杂志》上。